La Cumbre reunió a más de 1.000 asistentes presenciales y virtuales de 55 países de todo el mundo!

Tuvimos el honor de que nuestros socios farmacéuticos y de investigación traslacional compartieran con la comunidad sus novedades y conocimientos. Además, tuvimos una gran cantidad de charlas educativas para que las familias y los cuidadores comprendieran mejor el desarrollo de fármacos, su papel en el apoyo a nuestra misión y cómo pueden ayudar a involucrarse en el futuro.

Puede ver todas las presentaciones en el canal de YouTube de FAST.

Además, el equipo científico de FAST ha resumido los aspectos más destacados a continuación. Si tiene alguna pregunta después de ver las grabaciones o leer lo que sigue, póngase en contacto con science@cureangelman.org.

«La 17ª Cumbre Científica Global Anual de FAST, el Simposio de Investigación Traslacional, la Reunión Científica de A-BOM y la Gala se convirtieron en el evento científico más emocionante que he podido presenciar desde que me uní a la comunidad Angelman. El estado de los avances científicos, el ritmo de los programas que pasan a ensayos clínicos y los resultados de los ensayos clínicos en curso pusieron de relieve la misión de FAST de la mejor manera. Nuestra comunidad de familias, investigadores, patrocinadores de la industria y médicos han trabajado interminables horas, juntos, para desarrollar uno de los ecosistemas de desarrollo de fármacos más sólidos en enfermedades raras. El progreso que se está haciendo, el camino que se está allanando y el optimismo que todos compartimos nos permite darnos cuenta de que nuestras esperanzas y sueños más salvajes se están convirtiendo en nuestra realidad. No podría estar con más energía para entrar en 2025 mientras avanzamos hacia la clínica con ensayos clínicos de fase 3, nuestro primer programa de terapia génica y otras numerosas plataformas novedosas».

— Allyson Berent, Directora Científica de FAST

Viernes

Puntos destacados del Pilar 1

Dra. Barb Bailus – Instituto de Postgrado Keck

-Enfoque: Desarrollo de péptidos de penetración celular (CPP), o «pases entre bastidores», para ayudar a liberar UBE3A funcional a través de la barrera hematoencefálica.

-Hitos de 2024: Logro de la liberación de la proteína UBE3A funcional en células neuronales humanas y de ratón mediante un nuevo método de CPP.

-Mirando hacia el futuro: Planificación de estudios de rescate conductual en ratones en 2025.

Chris Luthers – UCLA

-Enfoque: Terapia génica de células madre hematopoyéticas utilizando un vector lentiviral para permitir la expresión de UBE3A.

-Hitos 2024: Demostrado el rescate conductual completo en el modelo de ratón del síndrome de Angelman, incluyendo áreas de aprendizaje, memoria, habilidades motoras y métricas EEG.

-Mirando hacia el futuro: Previsión de iniciar los estudios IND necesarios para llegar a los ensayos clínicos en humanos.

Dr. Nadav Ahituv – UCSF

-Enfoque: Utilización de la activación CRISPR para dirigir los genes no-UBE3A en el alelo paterno que faltan en el alelo materno en individuos con grandes deleciones maternas.

-Hitos de 2024: Desarrollo de un constructo capaz de regular cinco genes críticos simultáneamente.

-Mirando hacia el futuro: Preparativos para probar el constructo en modelos celulares y animales.

Puntos destacados del Pilar 2

Dr. Dave Segal – Universidad de California, Davis

-Enfoque: Desarrollo de dos enfoques innovadores para activar el gen UBE3A paterno:

-Estrategia basada en CRISPR (Cas13)

-Factor de transcripción artificial (ATF)

Hitos 2024:

1.Éxito demostrado con CRISPR basado en Cas13 en células humanas y de ratón, junto con el rescate del comportamiento en un modelo de ratón con EA.

2.Validación de la eficacia de un enfoque ATF previamente exitoso administrado a través de AAV, mostrando resultados prometedores en células de ratón y humanas y mejoras de comportamiento en un modelo de ratón AS.

-Mirando hacia el futuro: Preparar pruebas comparativas de estas dos estrategias terapéuticas para evaluar su eficacia y seguridad en animales y definir potencialmente un candidato terapéutico humano.

Drs. Jiangbing Zhou y Yong-hui Jiang – Universidad de Yale

-Enfoque: Desarrollo de una plataforma de edición de genes mediante una innovadora plataforma de administración, que es un enfoque no viral para administrar un editor de genes a las neuronas del cerebro para el desensilenciamiento paterno.

-Hitos de 2024: STEP-RNPs demostró más del 90% de reactivación de UBE3A en células iPSC humanas con un editor candidato humano. En cerebros de ratón, la reactivación de UBE3A alcanzó hasta el 76% o neuronas, acompañada de mejoras significativas en todos los fenotipos probados en el modelo animal, incluyendo tareas motoras y cognitivas.

-Mirando hacia el futuro: Centrados en completar estudios de rango de dosis en ratones y primates no humanos para los estudios necesarios para llegar a ensayos clínicos en humanos. Además, están llevando a cabo rigurosamente evaluaciones exhaustivas on/off-target para garantizar que se avanza en las construcciones más seguras.

Puntos destacados del Pilar 3

Dr. John Marshall – Universidad de Brown

-Enfoque: Este trabajo se centra en dos compuestos, Syn3 y D-Syn3, que actúan para mitigar el deterioro de la señalización del factor neurotrófico derivado del cerebro (BDNF). La señalización del BDNF ayuda a regular la comunicación entre dos neuronas, junto con algo llamado plasticidad sináptica. Cuando se deteriora, como se ha observado en un modelo de ratón con EA, se producen déficits de aprendizaje y memoria.

-2024 Hitos: El uso de D-Syn3 en un modelo de ratón de EA mejora el aprendizaje, la memoria y la susceptibilidad a las convulsiones.

-Mirando hacia el futuro: Los próximos pasos incluyen la evaluación de la dinámica de la barrera hematoencefálica, el estudio del efecto de la D-Syn3 en el electroencefalograma y el análisis de la toxicidad como parte de un paquete habilitador previo a un posible ensayo clínico en humanos en el futuro.

Puntos destacados del Pilar 4

Dra. Xiaona Lu – Universidad de Yale

-Enfoque: Desarrollo de líneas celulares iPSC derivadas de pacientes de AS para el cribado de posibles terapias.

-Hitos de 2024: Casi finalizado el depósito de todas las líneas celulares iPSC derivadas de pacientes en EBiSC, un proveedor que pondrá las líneas celulares a disposición de todas las partes a nivel mundial para avanzar en el desarrollo terapéutico de la EA.

-Mirando hacia el futuro: El calendario sobre la disponibilidad de estas líneas celulares se anunciará oficialmente en 2025.

Sábado

Lo más destacado del ensayo clínico

Pilar 1: GTP-220

Ponente: Dr. James Wilson, Consejero Delegado de Gemma Biotherapeutics, anteriormente en la Universidad de Pensilvania (UPENN)

-Se han completado los estudios de habilitación IND y los datos sobre la terapia génica en investigación, GTP-220, apoyan el desarrollo continuado hacia un ensayo clínico de fase 1/2.

Pilar 2: ETX201

Ponente: Dra. Sirika Pillay, Encoded Therapeutics

-Enfoque de miARN vectorizado para tratar potencialmente el síndrome de Angelman mediante la anulación del silenciamiento del gen UBE3A paterno utilizando un enfoque de tratamiento único con administración de AAV9.

-Múltiples datos apoyan un mayor desarrollo de ETX201 hacia estudios IND.

Pilar 2: Ionis: ION582

Ponentes: Drs. Becky Crean y Lynne Bird

-Nombre del ensayo de fase 3: Reveal (fármaco: ION582)

-Ionis detalló información sobre su estudio global planificado, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, que evalúa la eficacia y seguridad de ION582 en aproximadamente 200 participantes masculinos y femeninos de 2 a 50 años de edad.

-Genotipos: Deleción y Mutación.

Pilar 2: Ultragenyx: GTX-102

Ponente: Dra. Kimberly Goodspeed

-Nombre del ensayo de fase 3: Aspire (fármaco: GTX-102)

-Ultragenyx detalló información sobre su estudio global planificado, aleatorizado, doble ciego, controlado con simulacro, que evalúa la eficacia y seguridad de GTX-102 en aproximadamente 120 participantes masculinos y femeninos de 4 a 17 años de edad.

-Genotipos: Deleción

-Habrá un estudio adicional en 2025 denominado «Aurora» para estudiar a otros niños que no reúnan los requisitos para el estudio Aspire, como aquellos con genotipos sin deleción y aquellos en rangos de edad fuera de los de la fase 3 Aspire.

Pilares 2 y 3: Roche: Rugonersen (Pilar 2) y Alogabat (Pilar 3)

Ponentes: Shady Sedhom & Dr. Joerg Hipp

-Fase 1 / 2 Nombre del ensayo: TANGELO (Fármaco: rugonersen)

  -El estudio finalizó en septiembre de 2024

 -Los datos indican que rugonersen fue generalmente seguro con evidencia preliminar de     cambios en la escala Bayley de desarrollo de bebés y niños pequeños (BSID), así como cambios observados en el EEG.

-Actualmente está en marcha el proceso de identificación de un posible socio externo para continuar el desarrollo de rugonersen en la EA.

-Nombre del ensayo de fase 2: Aldebaran (fármaco: alogabat)

-El reclutamiento para la prueba de mecanismo de fase 2a sigue abierto para niños y adolescentes con genotipo de deleción en la EA

-Se prevé reclutar al último paciente a mediados de 2025.

Pilar 3: Neuren: NNZ-2591

Ponente Liza Squires

-Nombre del ensayo de fase 2: NNZ-2591

-NNZ-2591 fue seguro y bien tolerado, se observaron mejoras en aspectos importantes de la EA, incluyendo la comunicación, el comportamiento, la cognición y las habilidades motoras basadas en una escala CGI específica de Angelman.

-Por el momento no se han anunciado planes para un ensayo de fase 3.