Mosaico

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Mosaico

Mosaico (1% de los casos)

Este es un genotipo extremadamente raro. Una persona con mosaicismo tiene una mezcla de ADN de UBE3A que se expresa completamente y una parte que no se expresa en las células del cuerpo. La mayoría de los casos informados tienen aproximadamente un 5-20% de células con expresión materna, aunque se ha reportado entre un 1-40%.

De hecho, el mosaicismo jugó un papel clave en nuestra comprensión de por qué creemos que el síndrome de Angelman puede curarse.

En 2004, la revista Human Molecular Genetics publicó un artículo que informaba sobre un subconjunto de personas con síndrome de Angelman que expresaban un pequeño porcentaje de UBE3A. Esa pequeña cantidad estaba marcando una gran diferencia.

El mosaicismo ha desempeñado un papel clave en nuestra comprensión de por qué creemos que el síndrome de Angelman puede curarse.

Una persona que expresa un 1-5% de UBE3A tiene pocos o ningún ataque epiléptico; camina e incluso tiene algo de habla. Un 20% de expresión de UBE3A significa no tener ataques epilépticos, mínima o ninguna ataxia y hablar en oraciones. Lo que esto significa es que nuestros seres queridos no necesitan llegar al 100% de expresión de UBE3A, ni siquiera cerca. En resumen: un poco de UBE3A tiene un gran impacto.

Sin embargo, lo que esto también significa es que los pacientes con mosaico presentan una complicación específica para los investigadores, reguladores y aquellos a cargo de la inclusión en ensayos clínicos en compañías farmacéuticas, quienes temen que un tratamiento pueda causar sobreexpresión en el subconjunto de células que sabemos están expresando el alelo materno de UBE3A. En FAST, creemos que este es un grupo minoritario de células (generalmente del 1 al 20%) y, por lo tanto, no debería considerarse una preocupación seria, que es la posición que defendemos ante aquellos en el ámbito farmacéutico y de la investigación. Luchamos todos los días para asegurarnos de que ningún genotipo, ni siquiera el más raro, sea dejado atrás.