DETALLES DEL COMUNICADO

• Reunión positiva al finalizar la Fase 2 con la FDA, incluyendo acuerdos sobre el diseño de la Fase 3
• La Escala Bayley-4 de Desarrollo Infantil fue seleccionada como criterio de valoración primario
• Inicio del estudio de Fase 3 de ION582 planificado para la primera mitad de 2025
• Ionis compartirá la actualización del programa ION582 en la Cumbre Global de Ciencia de FAST en noviembre

CARLSBAD, California, 6 de noviembre de 2024 /PRNewswire/ — Ionis Pharmaceuticals, Inc. (Nasdaq: IONS) anunció hoy el diseño fundamental del estudio de la Fase 3 después de una alineación exitosa con los EE. UU. Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) sobre ION582, un medicamento en investigación para el tratamiento de personas que viven con el síndrome de Angelman(SA). ElSAgeneralmentesepresentaenlainfanciaysecaracterizapor una profunda discapacidad intelectual, habilidades verbales deterioradas y severos problemas motores.

“Tras los resultados positivos para ION582 en el ensayo de HALOS de fase 2, nos complace tener alineación con la FDA en el diseño de nuestro ensayo de fase 3 REVEAL, que abordará los puntos finales clínicos que reflejan los resultados más apremiantes y significativos para las personas que viven con SA y sus cuidadores”, dijo Brett Monia, Ph.D., director ejecutivo de Ionis. “Inscribiremos a un amplio grupo de personas que viven con SA en el ensayo fundamental global de la Fase 3, que está previsto que comience en la primera mitad de 2025. Esperamos trabajar con la comunidad para avanzar en un nuevo tratamiento potencial dirigido a la causa subyacente de la enfermedad en esta condición neurológica debilitante que no tiene medicamentos aprobados”.

El estudio de fase 3 global, aleatorizado y controlado con placebo planificado inscribirá aproximadamente a 200 niños y adultos con SA que tienen una deleción o mutación del gen UBE3A materno. El análisis primario se producirá después de aproximadamente un año de tratamiento, seguido de todos los pacientes que pasan a una fase abierta de extensión a largo plazo (LTE) del estudio. Los pacientes serán aleatorizados 2:1 a terapia activa o placebo, y ION582 se evaluará en dos niveles de dosis que se dosificarán trimestralmente sin un régimen de carga. El criterio de valoración principal será la mejora en la comunicación expresiva según lo evaluado por las Escalas Bayley para el Desarrollo de Infantes y Niños Pequeños-4 (Bayley-4), una evaluación objetiva y directa administrada por el médico del funcionamiento clínico. Se informa que los déficits en la comunicación expresiva son los síntomas más desafiantes para los cuidadores de personas con SA. El estudio evaluará varios puntos finales secundarios, incluyendo la gravedad general de la enfermedad, la cognición, la comunicación, el sueño, el funcionamiento motor y las habilidades para la vida diaria, además de otros puntos finales exploratorios.

La reunión de fin de la fase 2 fue respaldada por datos del estudio abierto de la fase 2 de HALOS. En la parte de dosis ascendente múltiple (MAD) recientemente completada del estudio, el tratamiento ION582 proporcionó una fuerte evidencia de una mejora clínicamente significativa en todos los dominios funcionales, incluida la comunicación, la cognición y la función motora. En general, el 97 % de las personas en los grupos de dosis media y alta evaluados en el estudio vieron una mejora en los síntomas generales de la SA medida por la escala de Cambio Global Clínico del Síndrome de Angelman (SAS-CGI-C), que evalúa las impresiones de los médicos. ION582 mostró seguridad y tolerabilidad favorables en todos los niveles de dosis en el estudio.

En la Cumbre Global de Ciencias FAST este fin de semana (8-9 de noviembre), Ionis proporcionará una actualización a la comunidad sobre el programa de Fase 3 y revisará los datos de la parte MAD del ensayo HALOS.

Acerca de ION582

ION582 es un medicamento antisentido en investigación diseñado para inhibir la expresión del transcrito antisentido UBE3A (UBE3A-ATS) y aumentar la producción de proteína UBE3A, para el posible tratamiento del síndrome de Angelman (SA). En 2022, los EE. UU. La Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) otorgó la designación de medicamento huérfano ION582 y la designación pediátrica rara.

Sobre el síndrome de Angelman (AS)

El SA es una rara enfermedad neurológica genética causada por la pérdida de la función del gen UBE3A heredado por la madre. El SA generalmente se presenta en la infancia y se caracteriza por una profunda discapacidad intelectual, problemas de equilibrio, deterioro motor y convulsiones debilitantes. La mayoría de los pacientes no pueden hablar. Las personas con SA tienen una esperanza de vida normal, pero requieren atención completa de un cuidador. Algunos síntomas se pueden controlar con medicamentos existentes; sin embargo, no hay terapias modificadoras aprobadas.

Acerca de la franquicia de Neurología de Ionis

Ionis ha estado a la vanguardia del descubrimiento y desarrollo de medicamentos neurológicos líderes, incluyendo SPINRAZA® (nusinersen), el primer tratamiento aprobado para la atrofia muscular espinal, WAINUATM (eplontersen), un medicamento para tratar la polineuropatía amiloide hereditaria mediada por transtiretina (ATTRv-PN), y QALSODY® (tofersen) para SOD1-ALS. La cartera de etapas clínicas incluye 11 terapias, de las cuales cinco son propiedad exclusiva de Ionis. La cartera de investigación de Ionis incluye medicamentos para los que hay pocos o ningún tratamiento para modificar la enfermedad, como enfermedades raras, como la enfermedad de Prion y la enfermedad de Alexander, y afecciones más comunes como el Alzheimer y la enfermedad de Parkinson.

Acerca de Ionis Pharmaceuticals, Inc.

Durante tres décadas, Ionis ha inventado medicamentos que aportan mejores futuros a las personas con enfermedades graves. Ionis actualmente tiene cinco medicamentos comercializados y una cartera líder en neurología, cardiología y otras áreas de alta necesidad de pacientes. Como pionero en medicamentos dirigidos al ARN, Ionis continúa impulsando la innovación en las terapias de ARN, además de avanzar en nuevos enfoques en la edición de genes. Un profundo conocimiento de la biología de la enfermedad y la tecnología líder en la industria impulsa nuestro trabajo, junto con una pasión y urgencia para ofrecer avances que cambien la vida de los pacientes.

Para obtener más información sobre Ionis, visite Ionis.com y síganos en X (Twitter), LinkedIn e Instagram.

Declaraciones prospectivas de Ionis

Este comunicado de prensa incluye declaraciones prospectivas sobre el negocio de Ionis y el potencial terapéutico y comercial de los medicamentos comerciales de Ionis, ION582 y los medicamentos adicionales de Ionis en desarrollo y tecnologías. Cualquier declaración que describa los objetivos, expectativas, proyecciones financieras o de otro tipo, intenciones o creencias de Ionis es una declaración prospectiva y debe considerarse una declaración de riesgo. Tales declaraciones están sujetas a ciertos riesgos e incertidumbres, incluidos, entre otros, los relacionados con nuestros productos comerciales y los medicamentos en nuestra tubería, y particularmente aquellos inherentes al proceso de descubrimiento, desarrollo y comercialización de medicamentos que son seguros y efectivos para su uso como terapias humanas, y en el esfuerzo de construir un negocio en torno a dichos medicamentos. Las declaraciones prospectivas de Ionis también implican suposiciones de que, si nunca se materializan o demuestran ser correctas, podrían hacer que sus resultados difieran materialmente de los expresados o implícitos por dichas declaraciones prospectivas. Aunque las declaraciones prospectivas de Ionis reflejan el juicio de buena fe de su dirección, estas declaraciones se basan solo en hechos y factores conocidos actualmente por Ionis. Salvo que lo exija la ley, no asumimos ninguna obligación de actualizar ninguna declaración prospectiva por ningún motivo. Como resultado, se le advierte que no deba confiar en estas declaraciones prospectivas. Estos y otros riesgos relacionados con los programas de Ionis se describen con detalle adicional en el informe anual de Ionis en el

Formulario 10-K para el año que finalizó el 31 de diciembre de 2023, y el formulario 10-Q más reciente, que están archivados en la SEC. Copias de estos y otros documentos están disponibles en www.Ionis.com.

En este comunicado de prensa, a menos que el contexto requiera lo contrario, “Ionis”, “Compañía”, “nosotros”, “nuestro” y “nos” se refieren a Ionis Pharmaceuticals y sus subsidiarias.

Ionis Pharmaceuticals® es una marca registrada de Ionis Pharmaceuticals, Inc. ION582 es un medicamento en investigación que no ha sido aprobado para el

tratamiento de ninguna enfermedad por las autoridades reguladoras.
Contacto del inversor de Ionis Pharmaceuticals: D. Wade Walke, Ph D.

-IR@ionis.com – 760-603-2331

Contacto de Ionis Pharmaceuticals Media: Hayley Soffer -Media@ionis.com – 760-603-4679

Ver contenido original para descargar multimedia: https://www.prnewswire.com/news-releases/ionis-announces-pivotal-phase-3-trial-de sign-for-ion582-in-angelman-syndrome-302297166.html

FUENTE Ionis Pharmaceuticals, Inc.

AVISO/DISCLAIMER: Esta versión es una traducción del original en inglés y se proporciona únicamente con fines informativos. En caso de discrepancia, prevalecerá el original oficial en inglés. La Fundación para la Terapéutica del Síndrome de Angelman o FAST Latam no será responsable por inexactitudes o errores en la traducción, ni por ningún tipo de pérdida o daño, incluyendo, sin limitación, pérdidas indirectas o daños consecuentes. Cualquier discrepancia o diferencia creada en la traducción no es vinculante y no tiene efecto legal para fines de cumplimiento o ejecución. Si surgen dudas sobre la precisión de la información presentada en la versión traducida, consulte la versión oficial en inglés. Además, algunos archivos, aplicaciones o elementos, como gráficos, fotos o formatos de documentos portátiles (PDFs), no pueden ser traducidos.