Genética 101
Bienvenido a la Genética 101 del Síndrome de Angelman.
Esta sección revisa conceptos básicos de genética. Para un análisis más profundo, consulta Genética 201.
Nuestros cuerpos están formados por pequeñas unidades llamadas células, y dentro de casi todas ellas, la mayoría de las personas tienen 46 cromosomas. Piensa en los cromosomas como libros de instrucciones que le dicen a nuestro cuerpo cómo crecer y funcionar. Los cromosomas están organizados en pares: heredamos 23 cromosomas de nuestra madre (maternos) y 23 de nuestro padre (paternos), para un total de 46.
Los cromosomas están compuestos de ADN y contienen nuestros genes. Cada gen da instrucciones para producir una proteína. Las proteínas son fundamentales para el crecimiento, el desarrollo y el funcionamiento diario del cuerpo.
El gen UBE3A
Uno de los genes importantes es el UBE3A, que se encuentra en el cromosoma 15. Este gen da instrucciones para producir la proteína UBE3A, que es necesaria para actividades como caminar y hablar. Como la mayoría de las personas tienen dos copias del cromosoma 15, también tienen dos copias del gen UBE3A.
Impronta genética: UBE3A en el cerebro
En la mayoría de los tejidos del cuerpo, ambas copias del gen UBE3A (una de cada progenitor) están activas. Sin embargo, en las neuronas del cerebro, solo la copia materna del UBE3A está activa. Debido a un proceso llamado impronta genética, la copia paterna del gen se encuentra apagada o silenciada en todas las neuronas.
Las personas con desarrollo neurotípico tienen el gen UBE3A materno activado y el UBE3A paterno apagado.
¿Qué causa el síndrome de Angelman?
El síndrome de Angelman es causado por una cantidad insuficiente de proteína UBE3A funcional en el cerebro. Las personas que viven con el síndrome de Angelman tienen una diferencia genética que afecta el gen UBE3A materno. Esa diferencia provoca una cantidad insuficiente de proteína UBE3A funcional en el cerebro.
La mayoría de las veces, esto ocurre porque el gen UBE3A materno está ausente (deleción), pero también puede suceder debido a un error dentro del gen (mutación), porque una persona tiene dos copias del gen UBE3A paterno (disomía uniparental, UPD) o porque el gen UBE3A materno se apagó incorrectamente (defecto en el centro de impronta, ICD).
Estas diferencias genéticas hacen que el gen UBE3A materno esté ausente o no funcione y se conocen como genotipos en el síndrome de Angelman. Aprende más sobre cada genotipo del SA.
Lo fundamental es que cuando el gen UBE3A materno está ausente o no funciona, no se produce la proteína UBE3A en el cerebro. Esto es lo que causa el síndrome de Angelman.
¿Por qué la ausencia de la proteína UBE3A en el cerebro causa el síndrome de Angelman?
La proteína UBE3A ayuda a controlar cómo se comunican las células cerebrales entre sí. Su función es marcar ciertas proteínas para su eliminación, lo que es clave para mantener las células cerebrales sanas y funcionando correctamente. Cuando la proteína UBE3A está ausente, otras proteínas pueden acumularse e interferir en la comunicación entre las células cerebrales, lo que afecta el aprendizaje y el control muscular.
En la mayoría de los casos, el síndrome de Angelman no es hereditario. En cambio, las diferencias genéticas que lo causan ocurren como eventos aleatorios durante la formación de los espermatozoides o los óvulos, o en las primeras etapas del desarrollo embrionario. En casos más raros, puede heredarse de un progenitor que porta una mutación en el gen UBE3A o una alteración cromosómica. Para más información sobre la herencia según el tipo de genotipo, haz clic aquí.
Para obtener una mejor comprensión de la genética del síndrome de Angelman, mira el video a continuación de la Dra. Allyson Berent, Directora Científica de FAST.
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