The ORCA (Observer-Reported Communication Ability) outcome measure

The ORCA (Observer-Reported Communication Ability) outcome measure

In 2018, FAST funded Dr. Bryce Reeve of Duke University to create a novel communication measurement tool as an outcome measure assessment of caregiver observations of a child’s ability for expressive communication in nonverbal patients with complex communication needs like Angelman syndrome (AS).  We are happy to announce that not only was Dr. Reeve successful in creating such a tool, but that it is being used by others in the Angelman space. This successful partnership and strong engagement with the Angelman community allowed the development of the Observer-Reported Communication Ability (ORCA) measure to be fast-tracked (<1.5 years from conception to having a measure). 

In a FAST survey among its Facebook members, 332 parents/caregivers indicated one of the most important improvements they wanted to see in their child with AS was changes in their communication. In response, FAST made improvements in communication ability one of the key markers for effectiveness of therapies to be tested in clinical trials. However, there lacked good quality parent/caregiver-reported measures of communication ability that would provide a reliable and valid assessment for individuals with AS. Recognizing this limitation, the FAST organization partnered with the Center for Health Measurement (CHM) at Duke University School of Medicine to design and evaluate a measure with the goal to use the measure in clinical trials to detect change in communication ability over time.

As a result, CHM, in collaboration with FAST, designed the Observer-Reported Communication Ability measure with direct feedback and involvement from the AS community. FAST funded the creation of the ORCA as part of our Angelman Biomarker and Outcome Measure Initiative (ABOM) efforts.  The purpose of the ABOM initiative is to create and/or identify biomarkers and outcome measures to be used in a pre-competitive spirit, non-proprietary manner across all parties’ interest in developing therapeutics for Angelman syndrome.  One of FAST’s goals in funding Dr. Reeve’s grant was to provide this valuable tool for researchers within the Angelman space, as well as for other disorders.

The ORCA measure includes 72 questions that capture various types of expressive, receptive, and pragmatic forms of communication and is able to place each individual with AS along a continuum of communication ability that allows for examination of their changes over time. The ORCA does not rely on speech, but allows gestures, vocalizations, and use of aids to capture communication ability. It takes about 15-20 minutes for a parent/caregiver to complete the measure independently without the help of a clinician or speech language pathologist.

The ORCA measure was designed following best practice recommendations by the U.S. Food and Drug Administration (FDA) and other organizations. First, the CHM team conducted in-depth interviews with both caregivers of individuals with AS and communication experts with experience working with individuals with AS to identify relevant types of communication behaviors. From these interviews, the CHM team learned of 22 communication concepts that were important to include on the ORCA measure such as seeking attention, requesting “more” of something (e.g., food), making choices, and greeting people. Second, the CHM team conducted additional interviews with caregivers of individuals with AS to make sure the questions included in ORCA were understandable and appropriate. Third, the CHM team collected responses to the ORCA questionnaire from 290 caregivers/parents of individuals with AS. With this data, the CHM was able to find strong evidence for both the reliability and validity of the ORCA measure to capture communication ability. All these steps are currently being written-up by the CHM team and FAST representatives and will be published in the scientific literature and shared with the FDA.

The ORCA measure is now being used in clinical trials and natural history studies for individuals with AS. Additionally, the CHM team is working to translate the English version of the ORCA into other languages so it may be used globally. Also, the ORCA measure may be used in other conditions/disorders that have significant communication deficits. 

Dr. Reeve is the Director for the Center for Health Measurement, as well as a Professor of Population Health Sciences and Pediatrics within the Duke University School of Medicine. Dr. Reeve is an internationally recognized psychometrician.  Dr. Reeve’s areas of expertise include developing patient-reported questionnaires using qualitative and quantitative methodologies and the integration of patient-reported data in research and healthcare delivery to inform decision-making. 

FAST Awards Drs. Silverman (UC-Davis) and Duis (Children’s Hospital Colorado) Grant to Study Gait as an Outcome Measure for Angelman Syndrome

FAST Awards Drs. Silverman (UC-Davis) and Duis (Children’s Hospital Colorado) Grant to Study Gait as an Outcome Measure for Angelman Syndrome

Movement disorders affect nearly all individuals with Angelman syndrome (AS), with the most common concerns being spasticity, ataxia (as observed in the majority of ambulatory individuals), tremor, and muscle weakness. Clinically, over time, individuals may develop a crouched gait which can cause a progressive decline in mobility.  Similar motor disorders are observed in Angelman syndrome rodent models; dysfunction on the rotarod and reduced activity have been consistently reported in AS rodents. Under this grant, this translational research will explore various aspects of gait across different age groups and will be assessed and compared from both a non-clinical (rodent) and clinical (human) perspective.

Current patient mobility tests such as the 6-minute walking test or the 4-stair climbing test are inaccurate, lack rigor and reproducibility because they are highly dependent on patient motivation at the time of assessment and are not granular enough to discover quality changes in gait over time. They represent a single time point evaluation in a controlled environment, where the patients must travel to be assessed. Functional assessments are often not representative of a skill set when a patient is in their own environment. In addition, there is associated anxiety in unfamiliar environments for both the patient and the caregiver. Knowing that an individual will perform most accurately in a familiar environment, utilizing a measure that can be applied in that setting is ideal.   

Current mobility tests in humans and rodents can be inaccurate, or not translatable; therefore, improved motor-based outcomes that can be assessed across species for gross motor skills, fine motor skills, and gait quality, require further dedicated research and resources. Drs. Duis and Silverman have narrowed down and developed several outcome assessments that can be utilized in parallel across both rodents and humans.  This grant focuses on various spatial and temporal aspects of gait as an outcome measure in both preclinical (rodent) and clinical (human) research models, and will assess how that changes across developmental ages.  

This study will test the production and accuracy of sensor-based technology in individuals with AS across all genetic subtypes (deletion, UPD, ICD, UBE3A mutation), as well as AS rodents in relationship to gross and fine motor markers. Dr. Duis will recruit 40 individuals with AS for the clinical half of the study.  Drs. Duis and Silverman will utilize cutting edge sensor-based technology such as DigiGATE, ActiMyo® (using wearable brace-anklets to collect a wide variety of motor metrics), gait laboratory assessments via treadmills and 3D motion, and Zeno walkway.   Drs. Silverman and Duis will also identify spatial and temporal parameters in the Ube3a mouse and the FAST Ube3a rat model.  The information developed through this grant will provide truly translational outcome measures to test therapeutics across age groups in both rodent and human, with the goal of expediating its utility for human clinical trials.

By increasing the number of relevant, innovative, in vivo functional outcome measures in our wheelhouse, we will create more opportunities for identifying and moving forward successful medical interventions where we have accurate ways to assess motor improvements over time.

FAST update on the impact of Covid-19

FAST update on the impact of Covid-19

While the world as we know it has changed, abruptly and dramatically, we at FAST want you to know that we are here and we continue to move forward in our mission to cure Angelman syndrome.

What COVID-19 precautions should parents of children with Angelman syndrome be taking?

Although individuals with Angelman syndrome are not known to be in the Center for Disease Control defined higher risk categories, the concerns about infection are always heightened in our community. In addition to the preventive measures we are all now very much aware of (washing hands, social distancing, disinfecting, etc.), here are a few resources you may find helpful:

How do school closures affect our children with Angelman syndrome?

We realize that as a community, our kids being home from school is more complicated than it is for their neurotypical peers. Most of our children with Angelman syndrome have IEPs (Individualized Educational Plans) which makes distance learning much more challenging. Without any formal training, we are now acting as educators, para-educators, therapists, social workers, and behaviorists. If you haven’t already done so, reach out to your child’s educational team to request a tele-consult for guidance on your child’s unique needs.

FAST advises all of us to take a deep breath, be kind to ourselves, be patient, and check out some of these helpful resources:

What local resources are available for support?

FAST has complied a list of potential resources for families within the United States that may be faced with hardship or are searching for local resources.

What is happening with FAST-funded research?

FAST has recently approved funding for three novel research projects and have several additional research contracts in process. We realize that the state mandated closures will most likely delay progress in the labs; however, as soon as restrictions are lifted, our researchers are ready, excited, and anxious to get back to the work of developing therapeutics to treat all individuals with Angelman syndrome. FAST will be sharing summaries of our exciting new research projects and our new caregiver support initiatives soon, so stay tuned!

What is happening with the GeneTx Biotherapeutics’ clinical trial?

Scott Stromatt, M.D., CMO of GeneTx Biotherapeutics provided the following update,

“The first group of patients in the clinical trial of GTX-102 have received their first dose. The clinical trial is proceeding as planned and we are closely monitoring the COVID-19 pandemic and how it might impact this clinical study. Patient safety is paramount and we are making adjustments as necessary to continue the required monitoring while reducing the burden to families where possible. The FDA has also recognized the need for flexibility for patients in clinical trials and issued a document to help companies implement changes to studies in-tended to help protect patients during this difficult time. One site is activated and treating patients, while the other six sites are in various stages of the activation process. The pandemic has slowed down the site activation process as each institution is addressing the COVID-19 pandemic in their region.”

What is happening with Ovid Therapeutic’s Angelman Trials?

Ovid clinical trials are continuing. We are closely monitoring COVID-19 and the evolving impact on families in our clinical trials. Every location where our clinical trials are being conducted faces different challenges and disruptions, so it is crucial that families and site study teams remain in close contact. Ovid is in regular contact with each site to provide guidance. In the event you lose contact with your study team, please contact Ovid and we will provide immediate support.

Currently, Ovid has two ongoing clinical trials in Angelman syndrome: The Phase 3 NEPTUNE study, and the Open-Label ELARA study. Both of these clinical trials are proceeding. The safety of every member of the Angelman community is the core focus for Ovid during this global crisis, and we plan to proceed with empathy, integrity and responsibility.

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What is happening with the Angelman Natural History Trial?

As you are probably aware, all of the institutions that are involved in the ongoing Angelman Syndrome Natural History study have suspended non-urgent clinical operations, including all elective surgeries, clinic visits, and research visits, until the pandemic is under control and the physical distancing recommendations are lifted. While we hope that research visits can be conducted again from May-June 2020 onwards, no one knows when normal operations will resume at each institution.

We greatly appreciate your ongoing support of our study. The health and safety of our families is paramount, so we will not be having in-person visits until it is safe to do so again. We plan to continue with the Angelman Syndrome Natural History study by completing the questionnaires and standardized assessments that can be performed remotely via telephone calls, Skype, Zoom, or other means.

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What is happening with the Freesias Study?

We understand those living with Angelman Syndrome and their loved ones may be facing a high level of uncertainty during this serious health situation. Patient safety is Roche/Genentech’s highest priority. As a company, we are taking COVID-19 seriously and are committed to keeping the communities we serve updated with any new information we learn that could help inform health decisions related to our medicines and clinical trials.

Roche/Genentech are taking the necessary cautionary measures and working to keep specific home based FREESIAS activities on-going for patients and families. However, site visits and home visits are all paused at the time.

  • What activities can continue:
    • Sleep mat
    • Sleep diary
    • Seizure diary
  • What activities have paused:
    • Site visits
    • Home visits (EEG/PSG)
    • Actigraphy around home visits

Any questions that you have around FREESIAS or how Covid-19 impacts the timeline, can be directed to your specific study site coordinator. Please stay well and healthy and we will continue to update the community and FREESIAS sites as information around Covid-19 evolves.

What is happening with the IONIS trial?

As the COVID-19 pandemic evolves, our main concerns are you and your health. While we continue to focus on advancing our programs which includes planning for the phase 1/2 study in Angelman Syndrome patients, we are cognizant of the strain this pandemic puts on our healthcare systems.

Ionis is carefully monitoring the situation and focused on the safety of our study participants. For patients already enrolled in clinical trials, we advise patients and families participating in our clinical studies to follow the advice provided by their clinical trial site team and abide by any guidance issued by local authorities. For our upcoming clinical trial in AS, our priority is to keep the program on track and maintain our current timeline to start the study in the fall, while maintaining the safety of everyone involved.

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What about fundraising events?

Our community members that are holding grassroots fundraising events in the immediate future are evaluating, on a case by case basis, whether their event needs to be postponed or cancelled. Although promoting your CAN page during these trying times meets the social distancing criteria, we understand that fundraising is difficult due to the economic uncertainty we all currently face. We do suggest keeping your network of supporters updated, via your CAN pages, on exciting developments in the Angelman community so that when these difficult times are behind us, we can once again count on their robust support to assist us in curing Angelman syndrome. FAST is thrilled to still be receiving donations daily and as al-ways, we are extremely grateful to our community who supports us in both good times and bad.

What about the 2020 FAST Summit & Gala?

While we do not know what the future holds, we will continue to move forward with our plans to hold the 2020 FAST Summit & Gala and are praying that it is the grand celebration we will all desperately need by that time. FAST will roll out the 2020 FAST Summit & Gala Ticket Giveaway and Scholarship Applications as normally planned, making any modifications as necessary, and will keep our community up to date at every step along the way.

We do not know how long or how vast the impact of COVID-19 will be; however, be certain, that we will continue to do our best to CureAngelmanNow! We at FAST are grateful to each one of you, for raising awareness, raising funds, being there for each other and truly, being One Committed CommUNITY!

If you have additional questions that have not been addressed in this statement, please contact us at info@CureAngelman.org.

Local Resources

FAST has complied a list of potential resources for families within the United States that may be faced with hardship or are searching for local resources. The following links may be useful for finding financial support, helping with food insecurity, and other needs at this time.

The information and links provided above are for general informational purposes only. In accessing these sites, you are leaving the www.CureAngelman.org website. These links are offered only for use at your discretion. All information and links are provided in good faith; however, by providing links to other sites, FAST does not guarantee, approve or endorse the information or products available on these sites.

FAST funds pioneering infrastructure grant

FAST funds pioneering infrastructure grant

FAST is thrilled to announce a grant to our continued partners and renowned scientists dedicated to advancing therapeutics for Angelman syndrome – David Segal, Ph.D., Jill Silverman, Ph.D., and the team at the University of California, Davis.  This grant provides the funding to build a lab devoted to Angelman syndrome (AS) research, establishing an infrastructure in which this team can evaluate multiple therapeutics simultaneously.

Dr. Jill Silverman is a behavioral neuroscientist with 18 years of training and experience focusing on preclinical rodent model systems with a strong emphasis in neurodevelopmental disorders and intellectual disability.

Dr. David Segal is a UC Davis professor of Biochemistry and Molecular Medicine with joint appointments in the Genome Center, the MIND Institute, and the Department of Pharmacology.  His area of expertise is in gene editing.

This funding will:

  • Create a stable infrastructure for rapid testing of potential therapeutics in AS rodent models through at least 2025
  • Train and retain staff dedicated to these studies, creating a new generation of scientists focused on AS research with combined expertise in molecular and behavioral components of AS
  • Provide lab equipment and supplies
  • Maintain AS cell lines and rodent model colonies at the University
  • Provide long term stability for this dedicated team to keep their focus on identifying and evaluating potential therapeutics for the treatment of Angelman syndrome

Drug evaluation is incredibly complex as various animal models and cell lines need to be carefully and thoroughly evaluated in order to gain accurate conclusions. This team has dedicated their careers to perfecting this task, and have become key opinion leaders in understanding Angelman syndrome specific models. Dr. Silverman has developed the experimental design, in collaboration with Dr. Segal, validated and standardized testing procedures, and will oversee all aspects of results interpretation.  Dr. Segal will direct the molecular analysis of the experiments.  They bring with them an impressive team of geneticists and researchers with vast experience in working with disease specific models. This program will allow external researchers and industry partners to have access to this wealth of expertise.

There are multiple pharmaceutical companies that have potentially promising therapeutics for the treatment of AS.  However, they do not have expertise in AS, or the specific tools necessary to properly evaluate these drugs for this population.  This infrastructure grant allows AS experts to provide those services and elucidate if a potential therapeutic warrants further development toward potential human clinical trials.

As examples, two new projects are currently being sent to this UC Davis team:

  • Evaluation of a small molecule in Angelman rodent models that was recently reported to rescue deficits in motor function and learning in an adult AS mouse model.  The lab will seek to independently validate these reports in mice and rats.
  • Screening of a new drug library in AS reporter neurons.  These compounds will be evaluated in primary neuronal cultures and carefully evaluate for paternal Ube3a gene activation.

FAST is incredibly hopeful about therapeutics already in and nearing human clinical trials.  But we are not finished until every person with Angelman syndrome sees a meaningful therapeutic benefit.  We keep pushing, and this lab with these amazing individuals will be part of what enables us to do this even more efficiently and effectively.

Primer simposio Latinoamericano: Panorama científico del Síndorme de Angelman. ¿Dónde nos encontramos en el camino hacia terapias significativas?

EL 23 de Octubre, Latinoamérica se une por primera vez en un simposio virtual junto a los líderes en investigación y tratamientos del Síndrome de Angelman. Será a las 08:00 am Colombia/Mexico y 10:00 am Argentina y Chile.

Si bien las investigaciones científicas en el Síndrome de Angelman enfrentan muchísimos desafíos, avanzan firmemente hacia estudios más significativos para las personas e incluso hacia ensayos clínicos, necesarios para la aprobación de nuevos tratamientos. Cada año se van sumando nuevas compañías farmacéuticas, de las más importantes, y esto es muy alentador porque demuestra que tanto la comunidad científica como las compañías  creen que el SA tiene el mayor potencial de curación en comparación con otros desórdenes neurogenéticos.

El panorama científico es muy alentador, vamos a ser testigos de los nuevos tratamientos pero debemos organizarnos como comunidad, involucrarnos y ser parte de la cura. Los países latinoamericanos venimos muy retrasados en cuanto a la participación en registros internacionales de SA, participación en estudios observacionales y ensayos clínicos. 

Este simposio es una oportunidad para informarnos y actualizarnos acerca del SA, sobre dónde nos encontramos en el camino hacia la cura y qué podemos hacer como familia y comunidad para impulsar el desarrollo de nuevos tratamientos. Contaremos con los máximos referentes mundiales del SA, entre ellos Dr Scott Strohmat, Dra. Allyson Berent, Dr. Laurent Servais, Dra. Javiera Tello, Dr. Hernan Amartino y Dr. Alberto Velez. Contaremos con traducción subtitulada para las conferencias en inglés y con un espacio de preguntas y respuestas. Es la primera vez que Latinoamérica se une para un simposio como este. Te esperamos y necesitamos tu presencia. ¡Juntos hacia la cura!

Inscribete aquí y reservá tu lugar:

https://forms.gle/wzDFuU5qJqPvjgRt6

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Primer simposio Latinoamericano: Panorama científico del Síndorme de Angelman. ¿Dónde nos encontramos en el camino hacia terapias significativas?

EL 23 de Octubre, Latinoamérica se une por primera vez en un simposio virtual junto a los líderes en investigación y tratamientos del Síndrome de Angelman. Será a las 08:00 am Colombia/Mexico y 10:00 am Argentina y Chile.

Si bien las investigaciones científicas en el Síndrome de Angelman enfrentan muchísimos desafíos, avanzan firmemente hacia estudios más significativos para las personas e incluso hacia ensayos clínicos, necesarios para la aprobación de nuevos tratamientos. Cada año se van sumando nuevas compañías farmacéuticas, de las más importantes, y esto es muy alentador porque demuestra que tanto la comunidad científica como las compañías  creen que el SA tiene el mayor potencial de curación en comparación con otros desórdenes neurogenéticos.

El panorama científico es muy alentador, vamos a ser testigos de los nuevos tratamientos pero debemos organizarnos como comunidad, involucrarnos y ser parte de la cura. Los países latinoamericanos venimos muy retrasados en cuanto a la participación en registros internacionales de SA, participación en estudios observacionales y ensayos clínicos. 

Este simposio es una oportunidad para informarnos y actualizarnos acerca del SA, sobre dónde nos encontramos en el camino hacia la cura y qué podemos hacer como familia y comunidad para impulsar el desarrollo de nuevos tratamientos. Contaremos con los máximos referentes mundiales del SA, entre ellos Dr Scott Strohmat, Dra. Allyson Berent, Dr. Laurent Servais, Dra. Javiera Tello, Dr. Hernan Amartino y Dr. Alberto Velez. Contaremos con traducción subtitulada para las conferencias en inglés y con un espacio de preguntas y respuestas. Es la primera vez que Latinoamérica se une para un simposio como este. Te esperamos y necesitamos tu presencia. ¡Juntos hacia la cura!

Inscribete aquí y reservá tu lugar:

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GeneTx y Ultragenyx anuncian: La FDA ha eliminado la suspensión parcial del estudio clínico de fase 1/2 de GTX-102 para el tratamiento del síndrome de Angelman en los EE. UU

27 de septiembre de 2021 08:00 ET
| Fuente: Ultragenyx Pharmaceutical Inc .; GeneTx Biotherapeutics LLC

SARASOTA, Fla. Y NOVATO, Calif., 27 de septiembre de 2021 (GLOBE NEWSWIRE) – GeneTx Biotherapeutics LLC y Ultragenyx Pharmaceutical Inc. (NASDAQ: RARE), empresas asociadas en el desarrollo de GTX-102, un tratamiento en investigación para síndrome de Angelman anunció hoy que la Administración de Drogas y Alimentos de los EE. UU. (FDA) ha eliminado la suspensión clínica y GeneTx puede comenzar a administrar dosis a pacientes sin tratamiento previo en el estudio de fase 1/2 de GTX-102 en pacientes pediátricos con síndrome de Angelman. GeneTx recibió previamente autorización, bajo una enmienda separada, para comenzar el estudio de Fase 1/2 en el Reino Unido y Canadá.

“El protocolo de dosificación en las tres regiones está diseñado para proporcionar una imagen amplia de la respuesta a la dosis para informar los regímenes de carga y mantenimiento a medida que avanzamos a la siguiente fase de desarrollo”, dijo Scott Stromatt, MD, director médico de GeneTx. “Estamos trabajando con urgencia para comenzar a tratar a los participantes del estudio en las tres regiones durante los próximos meses, reconociendo que no existe una terapia aprobada disponible para la comunidad Angelman”.

Diseño del estudio de fase 1/2 en los Estados Unidos
El estudio de fase 1/2 abierto de dosis múltiples evalúa la seguridad, la tolerabilidad y las concentraciones en plasma y líquido cefalorraquídeo de GTX-102 en pacientes pediátricos con síndrome de Angelman con un diagnóstico confirmado genéticamente de la deleción completa del gen UBE3A materno .

Fase de carga de dosis para pacientes no tratados previamente según el protocolo de EE. UU. Modificado, ocho pacientes (de 4 a <8 años de edad) que no hayan sido tratados previamente con GTX-102 se inscribirán en dos grupos, un grupo activo y un grupo de comparación de la misma edad. El grupo activo recibirá cuatro dosis mensuales de 2 mg de GTX-102, mientras que el grupo comparador tendrá evaluaciones limitadas al inicio y al día 128. Los pacientes en el grupo comparador serán elegibles para recibir GTX-102 bajo la misma estrategia de dosificación que el grupo activo.

Fase de mantenimiento
Todos los pacientes de EE. UU que hayan completado la fase de carga de dosis pasarán a una fase de mantenimiento durante la cual recibirán 2 mg de GTX-102 cada tres meses y seguirán siendo monitoreados para determinar la respuesta y la seguridad.

Diseño del estudio de fase 1/2 en Reino Unido y Canadá
Según el protocolo aprobado en el Reino Unido y Canadá, aproximadamente 12 pacientes se inscribirán en dos cohortes divididas por edad: los pacientes de 4 a <8 años se inscribirán en la cohorte 4, y los pacientes de 8 a <18 años se inscribirán en la cohorte 5. Dos en la cohorte más joven y dos en la cohorte más adulta serán inscritos primero y evaluados después de dos dosis por una junta de monitoreo de seguridad de datos. Si se recomienda, se pueden inscribir cuatro pacientes adicionales en cada una de las dos cohortes.

Las dosis iniciales en las cohortes 4 y 5 serán de 3,3 y 5 mg, respectivamente. Los pacientes recibirán de tres a cuatro dosis mensuales, tituladas individualmente a través de pasos más pequeños que las primeras tres cohortes en el estudio original con aumentos de dosis basados ​​en la respuesta y el control de seguridad mejorado. Luego, los pacientes pasarán a una fase de mantenimiento durante la cual recibirán GTX-102 cada tres meses y se continuará monitoreando la respuesta y la seguridad. En esta fase, la titulación de la dosis individual puede continuar si se mantiene la seguridad y la respuesta clínica no mejora mucho en al menos 2 dominios hasta una dosis máxima de 14 mg.

Acerca del síndrome de Angelman
El síndrome de Angelman es un trastorno neurogenético poco común causado por la pérdida de función del alelo del gen UBE3A heredado por la madre . El patrón de herencia específico de la madre del síndrome de Angelman se debe a la impronta genómica de UBE3A en las neuronas del sistema nervioso central, un fenómeno natural en el que se expresa el alelo UBE3A materno y no el UBE3A paterno . El silenciamiento de la paternal UBE3A alelo está regulada por la UBE3A transcrito antisentido ( UBE3A-AS ), el objetivo previsto de GTX-102. En casi todos los casos de síndrome de Angelman, el UBE3A materno el alelo falta o está mutado, lo que da como resultado una expresión de proteína limitada o nula. Por lo general, esta afección no se hereda, sino que ocurre de manera espontánea. Se estima que afecta a 1 de cada 12.000 a 1 de cada 20.000 personas en todo el mundo.

Las personas con síndrome de Angelman tienen retraso en el desarrollo, problemas de equilibrio, deterioro motor y convulsiones debilitantes. Algunas personas con síndrome de Angelman no pueden caminar y la mayoría no habla. La ansiedad y la alteración del sueño pueden representar serios desafíos en las personas con síndrome de Angelman. Si bien las personas con síndrome de Angelman tienen una esperanza de vida normal, requieren atención continua y no pueden vivir de forma independiente. El síndrome de Angelman no es un trastorno degenerativo, pero la pérdida de la expresión de la proteína UBE3A en las neuronas da como resultado comunicaciones anormales entre las neuronas. El síndrome de Angelman a menudo se diagnostica erróneamente como autismo o parálisis cerebral. Actualmente no existen terapias aprobadas para el síndrome de Angelman.

Acerca de la GTX-102
GTX-102 es un oligonucleótido antisentido en investigación administrado mediante administración intratecal y diseñado para apuntar e inhibir la expresión de UBE3A-AS . Los estudios no clínicos muestran que GTX-102 reduce los niveles de UBE3A-AS y reactiva la expresión del alelo paterno UBE3A en neuronas del SNC. Reactivación de UBE3A paternoLa expresión en modelos animales del síndrome de Angelman se ha asociado con mejoras en algunos de los síntomas neurológicos asociados con la enfermedad. La GTX-102 recibió la designación de medicamento huérfano, la designación de enfermedad pediátrica rara y la designación de vía rápida de la Administración de Alimentos y Medicamentos de los EE. UU. (FDA). En agosto de 2019, GeneTx y Ultragenyx anunciaron una asociación para desarrollar GTX-102, y Ultragenyx recibió una opción exclusiva para adquirir GeneTx.

Acerca de GeneTx Biotherapeutics
GeneTx Biotherapeutics LLC es una empresa de biotecnología de nueva creación que se centra en desarrollar y comercializar un tratamiento antisentido seguro y eficaz para el tratamiento del síndrome de Angelman. GeneTx fue lanzado por FAST, una organización de defensa del paciente y el mayor patrocinador no gubernamental de la investigación del síndrome de Angelman. GeneTx obtuvo la licencia de los derechos de propiedad intelectual de tecnología antisentido del Sistema Universitario Texas A&M en diciembre de 2017.
Acerca de Ultragenyx Pharmaceutical Inc.

Ultragenyx es una empresa biofarmacéutica comprometida con brindar nuevas terapias a los pacientes para el tratamiento de enfermedades genéticas raras y ultrararas graves. La compañía ha creado una cartera diversa de medicamentos aprobados y candidatos a tratamiento destinados a abordar enfermedades con una alta necesidad médica insatisfecha y una biología clara, para las que generalmente no existen terapias aprobadas para tratar la enfermedad subyacente.

La empresa está dirigida por un equipo directivo con experiencia en el desarrollo y comercialización de terapias para enfermedades raras. La estrategia de Ultragenyx se basa en el desarrollo de fármacos rentables y rentables, con el objetivo de ofrecer terapias seguras y eficaces a los pacientes con la máxima urgencia.

Declaraciones prospectivas
Equivalentes de efectivo e inversiones a corto plazo para financiar operaciones, los resultados operativos futuros y el desempeño financiero de la empresa, el momento de las actividades de los ensayos clínicos y los resultados de los informes de los mismos, y la disponibilidad o el potencial comercial de los productos y fármacos candidatos de Ultragenyx. Ultragenyx no asume ninguna obligación de actualizar o revisar ninguna declaración prospectiva. Para obtener una descripción más detallada de los riesgos e incertidumbres que podrían causar que los resultados reales difieran de los expresados ​​en estas declaraciones prospectivas, así como los riesgos relacionados con el negocio de Ultragenyx en general, consulte el Informe trimestral de Ultragenyx en el Formulario 10-Q presentado con la Comisión de Bolsa y Valores el 3 de agosto de 2021, y sus informes periódicos posteriores presentados ante la Comisión de Bolsa y Valores. los resultados operativos futuros y el desempeño financiero de la compañía, el momento de las actividades de los ensayos clínicos y los resultados de los informes de los mismos, y la disponibilidad o el potencial comercial de los productos y fármacos candidatos de Ultragenyx. Ultragenyx no asume ninguna obligación de actualizar o revisar ninguna declaración prospectiva. Para obtener una descripción más detallada de los riesgos e incertidumbres que podrían causar que los resultados reales difieran de los expresados ​​en estas declaraciones prospectivas, así como los riesgos relacionados con el negocio de Ultragenyx en general, consulte el Informe trimestral de Ultragenyx en el Formulario 10-Q presentado con la Comisión de Bolsa y Valores el 3 de agosto de 2021, y sus informes periódicos posteriores presentados ante la Comisión de Bolsa y Valores. los resultados operativos futuros y el desempeño financiero de la compañía, el momento de las actividades de los ensayos clínicos y los resultados de los informes de los mismos, y la disponibilidad o el potencial comercial de los productos y fármacos candidatos de Ultragenyx. Ultragenyx no asume ninguna obligación de actualizar o revisar ninguna declaración prospectiva. 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Para obtener una descripción más detallada de los riesgos e incertidumbres que podrían causar que los resultados reales difieran de los expresados ​​en estas declaraciones prospectivas, así como los riesgos relacionados con el negocio de Ultragenyx en general, consulte el Informe trimestral de Ultragenyx en el Formulario 10-Q presentado con la Comisión de Bolsa y Valores el 3 de agosto de 2021, y sus informes periódicos posteriores presentados ante la Comisión de Bolsa y Valores.

Contactos
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Joshua Higa
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FAST financia un programa de investigación colaborativa para apoyar el Consorcio ABOM

FAST, (Foundation for Angelman Syndrome Therapeutics) se complace en acelerar su misión de brindar terapias transformadoras a todas las personas que viven con el síndrome de Angelman (AS), mediante la financiación de investigaciones críticas que respaldan el desarrollo de puntos finales para ensayos clínicos en humanos en curso y futuros. FAST y el Consorcio de Medición de Resultados y Biomarcadores del Síndrome de Angelman (ABOM) están colaborando con el Research Triangle Institute International (RTI) y el Boston Children’s Hospital para acelerar el análisis, la correlación y la publicación de numerosos conjuntos de datos que han sido, y seguirán siendo, recopilados sobre los pacientes a través de un estudio de historia natural en curso.

El Estudio de Historia Natural AS (NHS) financiado por los Institutos Nacionales de Salud (NIH), realizado entre enero de 2006 y julio de 2014, proporcionó datos únicos para comprender mejor las características comunes del síndrome de Angelman durante un período de tiempo prolongado. En seis sitios de estudio dentro de los Estados Unidos, más de 300 familias que tienen un ser querido con síndrome de Angelman participaron en el estudio. Los datos proporcionaron información sobre las características clínicas clave, las complicaciones médicas, el impacto en la calidad de vida y la longevidad en esta población. Estos datos permitieron al equipo identificar algunos de los síntomas más específicos que son más importantes para los pacientes, las familias y los cuidadores.

En 2017, la FDA financió otro estudio prospectivo de historia natural del síndrome de Angelman que fue diseñado para aumentar la comprensión de los síntomas más impactantes en la población del síndrome de Angelman mientras se enfocaba en los instrumentos específicos y herramientas de medición que eran más sensibles para las personas que viven con el síndrome de Angelman. . Al agregar puntos finales recientemente desarrollados específicos para el síndrome de Angelman y correlacionar los datos analizados durante el período de estudio de ocho años anterior, los ensayos clínicos se pueden diseñar para centrarse en qué puntos finales capturan esta población de la manera más sensible y específica. El cambio significativo se puede medir a lo largo del tiempo en comparación con una línea de base conocida para una edad o genotipo particular del síndrome de Angelman.

Esta subvención cofinanciada por FAST US y FAST Canada permitirá a RTI International acelerar el análisis de estos datos sólidos de formas únicas a medida que se agregan al estudio información adicional y criterios de valoración. El equipo de RTI International colaborará con el equipo del NHS del Boston Children’s Hospital para analizar los datos críticos.

La investigación de RTI International estará dirigida por Anne Wheeler, Ph.D., una fisióloga del neurodesarrollo con licencia con experiencia en las necesidades de desarrollo, socioemocionales y conductuales de bebés y niños con necesidades especiales y sus familias, y Angela Gwaltney, PhD, una investigación Bioestadístico de salud pública con experiencia en análisis estadístico en pequeños conjuntos de datos clínicos para trastornos raros. El equipo del Boston Children’s Hospital estará dirigido por Anjali Sadhwani, Ph.D., psicóloga pediátrica y profesora asistente en la Escuela de Medicina de Harvard, y Wen-Hann Tan, MD, genetista clínico y profesor asociado de pediatría en la Escuela de Medicina de Harvard.

“Identificar medidas de resultado que reflejen con precisión las experiencias de las personas con síndrome de Angelman y sus familias y que también sean sensibles a los posibles efectos del tratamiento es fundamental para el éxito de los ensayos clínicos”, dijo Anne Wheeler, Ph.D. “Afortunadamente, la comunidad de Angelman ha proporcionado una gran cantidad de información sobre medidas de resultados prometedoras a través de su participación en el Estudio de Historia Natural. Esta financiación nos permitirá observar de cerca qué tan bien funcionan estas medidas para informar mejor las herramientas utilizadas para evaluar qué tan bien están funcionando las nuevas terapias. Estamos encantados de trabajar con FAST y ABOM para apoyar este esfuerzo «.

FAST está totalmente comprometido con una única misión: encontrar tratamientos significativos y transformadores para todas las personas que viven con el síndrome de Angelman, independientemente de su edad o genotipo. Esta financiación permite analizar los datos de más de 450 pacientes entre dos estudios de historia natural para respaldar los criterios de valoración que se han priorizado para los ensayos clínicos en curso y futuros.

La filosofía de financiación de FAST es simple: C.U.R.E.-AS. Nuestra hoja de ruta es Colaborar, Descubrir, Preparar y Acelerar las estrategias terapéuticas más prometedoras para transformar las vidas de todas las personas que viven con AS. Como parte de los esfuerzos de colaboración de FAST, ABOM llena un vacío para la población de pacientes con síndrome de Angelman. ABOM, que se formó en 2016, es una colaboración precompetitiva de socios de la industria, investigadores académicos, médicos y organizaciones de defensa de AS. Antes del establecimiento de ABOM, no existían herramientas enfocadas en AS para medir los síntomas de la población de una manera sensible. FAST ha financiado la identificación y el desarrollo de medidas de resultado novedosas y biomarcadores para ayudar a garantizar que la medición sensible de síntomas importantes y significativos, como la capacidad de comunicación y la función motora, se capturen cuidadosamente.

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