The ORCA (Observer-Reported Communication Ability) outcome measure

The ORCA (Observer-Reported Communication Ability) outcome measure

In 2018, FAST funded Dr. Bryce Reeve of Duke University to create a novel communication measurement tool as an outcome measure assessment of caregiver observations of a child’s ability for expressive communication in nonverbal patients with complex communication needs like Angelman syndrome (AS).  We are happy to announce that not only was Dr. Reeve successful in creating such a tool, but that it is being used by others in the Angelman space. This successful partnership and strong engagement with the Angelman community allowed the development of the Observer-Reported Communication Ability (ORCA) measure to be fast-tracked (<1.5 years from conception to having a measure). 

In a FAST survey among its Facebook members, 332 parents/caregivers indicated one of the most important improvements they wanted to see in their child with AS was changes in their communication. In response, FAST made improvements in communication ability one of the key markers for effectiveness of therapies to be tested in clinical trials. However, there lacked good quality parent/caregiver-reported measures of communication ability that would provide a reliable and valid assessment for individuals with AS. Recognizing this limitation, the FAST organization partnered with the Center for Health Measurement (CHM) at Duke University School of Medicine to design and evaluate a measure with the goal to use the measure in clinical trials to detect change in communication ability over time.

As a result, CHM, in collaboration with FAST, designed the Observer-Reported Communication Ability measure with direct feedback and involvement from the AS community. FAST funded the creation of the ORCA as part of our Angelman Biomarker and Outcome Measure Initiative (ABOM) efforts.  The purpose of the ABOM initiative is to create and/or identify biomarkers and outcome measures to be used in a pre-competitive spirit, non-proprietary manner across all parties’ interest in developing therapeutics for Angelman syndrome.  One of FAST’s goals in funding Dr. Reeve’s grant was to provide this valuable tool for researchers within the Angelman space, as well as for other disorders.

The ORCA measure includes 72 questions that capture various types of expressive, receptive, and pragmatic forms of communication and is able to place each individual with AS along a continuum of communication ability that allows for examination of their changes over time. The ORCA does not rely on speech, but allows gestures, vocalizations, and use of aids to capture communication ability. It takes about 15-20 minutes for a parent/caregiver to complete the measure independently without the help of a clinician or speech language pathologist.

The ORCA measure was designed following best practice recommendations by the U.S. Food and Drug Administration (FDA) and other organizations. First, the CHM team conducted in-depth interviews with both caregivers of individuals with AS and communication experts with experience working with individuals with AS to identify relevant types of communication behaviors. From these interviews, the CHM team learned of 22 communication concepts that were important to include on the ORCA measure such as seeking attention, requesting “more” of something (e.g., food), making choices, and greeting people. Second, the CHM team conducted additional interviews with caregivers of individuals with AS to make sure the questions included in ORCA were understandable and appropriate. Third, the CHM team collected responses to the ORCA questionnaire from 290 caregivers/parents of individuals with AS. With this data, the CHM was able to find strong evidence for both the reliability and validity of the ORCA measure to capture communication ability. All these steps are currently being written-up by the CHM team and FAST representatives and will be published in the scientific literature and shared with the FDA.

The ORCA measure is now being used in clinical trials and natural history studies for individuals with AS. Additionally, the CHM team is working to translate the English version of the ORCA into other languages so it may be used globally. Also, the ORCA measure may be used in other conditions/disorders that have significant communication deficits. 

Dr. Reeve is the Director for the Center for Health Measurement, as well as a Professor of Population Health Sciences and Pediatrics within the Duke University School of Medicine. Dr. Reeve is an internationally recognized psychometrician.  Dr. Reeve’s areas of expertise include developing patient-reported questionnaires using qualitative and quantitative methodologies and the integration of patient-reported data in research and healthcare delivery to inform decision-making. 

FAST Awards Drs. Silverman (UC-Davis) and Duis (Children’s Hospital Colorado) Grant to Study Gait as an Outcome Measure for Angelman Syndrome

FAST Awards Drs. Silverman (UC-Davis) and Duis (Children’s Hospital Colorado) Grant to Study Gait as an Outcome Measure for Angelman Syndrome

Movement disorders affect nearly all individuals with Angelman syndrome (AS), with the most common concerns being spasticity, ataxia (as observed in the majority of ambulatory individuals), tremor, and muscle weakness. Clinically, over time, individuals may develop a crouched gait which can cause a progressive decline in mobility.  Similar motor disorders are observed in Angelman syndrome rodent models; dysfunction on the rotarod and reduced activity have been consistently reported in AS rodents. Under this grant, this translational research will explore various aspects of gait across different age groups and will be assessed and compared from both a non-clinical (rodent) and clinical (human) perspective.

Current patient mobility tests such as the 6-minute walking test or the 4-stair climbing test are inaccurate, lack rigor and reproducibility because they are highly dependent on patient motivation at the time of assessment and are not granular enough to discover quality changes in gait over time. They represent a single time point evaluation in a controlled environment, where the patients must travel to be assessed. Functional assessments are often not representative of a skill set when a patient is in their own environment. In addition, there is associated anxiety in unfamiliar environments for both the patient and the caregiver. Knowing that an individual will perform most accurately in a familiar environment, utilizing a measure that can be applied in that setting is ideal.   

Current mobility tests in humans and rodents can be inaccurate, or not translatable; therefore, improved motor-based outcomes that can be assessed across species for gross motor skills, fine motor skills, and gait quality, require further dedicated research and resources. Drs. Duis and Silverman have narrowed down and developed several outcome assessments that can be utilized in parallel across both rodents and humans.  This grant focuses on various spatial and temporal aspects of gait as an outcome measure in both preclinical (rodent) and clinical (human) research models, and will assess how that changes across developmental ages.  

This study will test the production and accuracy of sensor-based technology in individuals with AS across all genetic subtypes (deletion, UPD, ICD, UBE3A mutation), as well as AS rodents in relationship to gross and fine motor markers. Dr. Duis will recruit 40 individuals with AS for the clinical half of the study.  Drs. Duis and Silverman will utilize cutting edge sensor-based technology such as DigiGATE, ActiMyo® (using wearable brace-anklets to collect a wide variety of motor metrics), gait laboratory assessments via treadmills and 3D motion, and Zeno walkway.   Drs. Silverman and Duis will also identify spatial and temporal parameters in the Ube3a mouse and the FAST Ube3a rat model.  The information developed through this grant will provide truly translational outcome measures to test therapeutics across age groups in both rodent and human, with the goal of expediating its utility for human clinical trials.

By increasing the number of relevant, innovative, in vivo functional outcome measures in our wheelhouse, we will create more opportunities for identifying and moving forward successful medical interventions where we have accurate ways to assess motor improvements over time.

FAST update on the impact of Covid-19

FAST update on the impact of Covid-19

While the world as we know it has changed, abruptly and dramatically, we at FAST want you to know that we are here and we continue to move forward in our mission to cure Angelman syndrome.

What COVID-19 precautions should parents of children with Angelman syndrome be taking?

Although individuals with Angelman syndrome are not known to be in the Center for Disease Control defined higher risk categories, the concerns about infection are always heightened in our community. In addition to the preventive measures we are all now very much aware of (washing hands, social distancing, disinfecting, etc.), here are a few resources you may find helpful:

How do school closures affect our children with Angelman syndrome?

We realize that as a community, our kids being home from school is more complicated than it is for their neurotypical peers. Most of our children with Angelman syndrome have IEPs (Individualized Educational Plans) which makes distance learning much more challenging. Without any formal training, we are now acting as educators, para-educators, therapists, social workers, and behaviorists. If you haven’t already done so, reach out to your child’s educational team to request a tele-consult for guidance on your child’s unique needs.

FAST advises all of us to take a deep breath, be kind to ourselves, be patient, and check out some of these helpful resources:

What local resources are available for support?

FAST has complied a list of potential resources for families within the United States that may be faced with hardship or are searching for local resources.

What is happening with FAST-funded research?

FAST has recently approved funding for three novel research projects and have several additional research contracts in process. We realize that the state mandated closures will most likely delay progress in the labs; however, as soon as restrictions are lifted, our researchers are ready, excited, and anxious to get back to the work of developing therapeutics to treat all individuals with Angelman syndrome. FAST will be sharing summaries of our exciting new research projects and our new caregiver support initiatives soon, so stay tuned!

What is happening with the GeneTx Biotherapeutics’ clinical trial?

Scott Stromatt, M.D., CMO of GeneTx Biotherapeutics provided the following update,

“The first group of patients in the clinical trial of GTX-102 have received their first dose. The clinical trial is proceeding as planned and we are closely monitoring the COVID-19 pandemic and how it might impact this clinical study. Patient safety is paramount and we are making adjustments as necessary to continue the required monitoring while reducing the burden to families where possible. The FDA has also recognized the need for flexibility for patients in clinical trials and issued a document to help companies implement changes to studies in-tended to help protect patients during this difficult time. One site is activated and treating patients, while the other six sites are in various stages of the activation process. The pandemic has slowed down the site activation process as each institution is addressing the COVID-19 pandemic in their region.”

What is happening with Ovid Therapeutic’s Angelman Trials?

Ovid clinical trials are continuing. We are closely monitoring COVID-19 and the evolving impact on families in our clinical trials. Every location where our clinical trials are being conducted faces different challenges and disruptions, so it is crucial that families and site study teams remain in close contact. Ovid is in regular contact with each site to provide guidance. In the event you lose contact with your study team, please contact Ovid and we will provide immediate support.

Currently, Ovid has two ongoing clinical trials in Angelman syndrome: The Phase 3 NEPTUNE study, and the Open-Label ELARA study. Both of these clinical trials are proceeding. The safety of every member of the Angelman community is the core focus for Ovid during this global crisis, and we plan to proceed with empathy, integrity and responsibility.

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What is happening with the Angelman Natural History Trial?

As you are probably aware, all of the institutions that are involved in the ongoing Angelman Syndrome Natural History study have suspended non-urgent clinical operations, including all elective surgeries, clinic visits, and research visits, until the pandemic is under control and the physical distancing recommendations are lifted. While we hope that research visits can be conducted again from May-June 2020 onwards, no one knows when normal operations will resume at each institution.

We greatly appreciate your ongoing support of our study. The health and safety of our families is paramount, so we will not be having in-person visits until it is safe to do so again. We plan to continue with the Angelman Syndrome Natural History study by completing the questionnaires and standardized assessments that can be performed remotely via telephone calls, Skype, Zoom, or other means.

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What is happening with the Freesias Study?

We understand those living with Angelman Syndrome and their loved ones may be facing a high level of uncertainty during this serious health situation. Patient safety is Roche/Genentech’s highest priority. As a company, we are taking COVID-19 seriously and are committed to keeping the communities we serve updated with any new information we learn that could help inform health decisions related to our medicines and clinical trials.

Roche/Genentech are taking the necessary cautionary measures and working to keep specific home based FREESIAS activities on-going for patients and families. However, site visits and home visits are all paused at the time.

  • What activities can continue:
    • Sleep mat
    • Sleep diary
    • Seizure diary
  • What activities have paused:
    • Site visits
    • Home visits (EEG/PSG)
    • Actigraphy around home visits

Any questions that you have around FREESIAS or how Covid-19 impacts the timeline, can be directed to your specific study site coordinator. Please stay well and healthy and we will continue to update the community and FREESIAS sites as information around Covid-19 evolves.

What is happening with the IONIS trial?

As the COVID-19 pandemic evolves, our main concerns are you and your health. While we continue to focus on advancing our programs which includes planning for the phase 1/2 study in Angelman Syndrome patients, we are cognizant of the strain this pandemic puts on our healthcare systems.

Ionis is carefully monitoring the situation and focused on the safety of our study participants. For patients already enrolled in clinical trials, we advise patients and families participating in our clinical studies to follow the advice provided by their clinical trial site team and abide by any guidance issued by local authorities. For our upcoming clinical trial in AS, our priority is to keep the program on track and maintain our current timeline to start the study in the fall, while maintaining the safety of everyone involved.

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What about fundraising events?

Our community members that are holding grassroots fundraising events in the immediate future are evaluating, on a case by case basis, whether their event needs to be postponed or cancelled. Although promoting your CAN page during these trying times meets the social distancing criteria, we understand that fundraising is difficult due to the economic uncertainty we all currently face. We do suggest keeping your network of supporters updated, via your CAN pages, on exciting developments in the Angelman community so that when these difficult times are behind us, we can once again count on their robust support to assist us in curing Angelman syndrome. FAST is thrilled to still be receiving donations daily and as al-ways, we are extremely grateful to our community who supports us in both good times and bad.

What about the 2020 FAST Summit & Gala?

While we do not know what the future holds, we will continue to move forward with our plans to hold the 2020 FAST Summit & Gala and are praying that it is the grand celebration we will all desperately need by that time. FAST will roll out the 2020 FAST Summit & Gala Ticket Giveaway and Scholarship Applications as normally planned, making any modifications as necessary, and will keep our community up to date at every step along the way.

We do not know how long or how vast the impact of COVID-19 will be; however, be certain, that we will continue to do our best to CureAngelmanNow! We at FAST are grateful to each one of you, for raising awareness, raising funds, being there for each other and truly, being One Committed CommUNITY!

If you have additional questions that have not been addressed in this statement, please contact us at info@CureAngelman.org.

Local Resources

FAST has complied a list of potential resources for families within the United States that may be faced with hardship or are searching for local resources. The following links may be useful for finding financial support, helping with food insecurity, and other needs at this time.

The information and links provided above are for general informational purposes only. In accessing these sites, you are leaving the www.CureAngelman.org website. These links are offered only for use at your discretion. All information and links are provided in good faith; however, by providing links to other sites, FAST does not guarantee, approve or endorse the information or products available on these sites.

FAST funds pioneering infrastructure grant

FAST funds pioneering infrastructure grant

FAST is thrilled to announce a grant to our continued partners and renowned scientists dedicated to advancing therapeutics for Angelman syndrome – David Segal, Ph.D., Jill Silverman, Ph.D., and the team at the University of California, Davis.  This grant provides the funding to build a lab devoted to Angelman syndrome (AS) research, establishing an infrastructure in which this team can evaluate multiple therapeutics simultaneously.

Dr. Jill Silverman is a behavioral neuroscientist with 18 years of training and experience focusing on preclinical rodent model systems with a strong emphasis in neurodevelopmental disorders and intellectual disability.

Dr. David Segal is a UC Davis professor of Biochemistry and Molecular Medicine with joint appointments in the Genome Center, the MIND Institute, and the Department of Pharmacology.  His area of expertise is in gene editing.

This funding will:

  • Create a stable infrastructure for rapid testing of potential therapeutics in AS rodent models through at least 2025
  • Train and retain staff dedicated to these studies, creating a new generation of scientists focused on AS research with combined expertise in molecular and behavioral components of AS
  • Provide lab equipment and supplies
  • Maintain AS cell lines and rodent model colonies at the University
  • Provide long term stability for this dedicated team to keep their focus on identifying and evaluating potential therapeutics for the treatment of Angelman syndrome

Drug evaluation is incredibly complex as various animal models and cell lines need to be carefully and thoroughly evaluated in order to gain accurate conclusions. This team has dedicated their careers to perfecting this task, and have become key opinion leaders in understanding Angelman syndrome specific models. Dr. Silverman has developed the experimental design, in collaboration with Dr. Segal, validated and standardized testing procedures, and will oversee all aspects of results interpretation.  Dr. Segal will direct the molecular analysis of the experiments.  They bring with them an impressive team of geneticists and researchers with vast experience in working with disease specific models. This program will allow external researchers and industry partners to have access to this wealth of expertise.

There are multiple pharmaceutical companies that have potentially promising therapeutics for the treatment of AS.  However, they do not have expertise in AS, or the specific tools necessary to properly evaluate these drugs for this population.  This infrastructure grant allows AS experts to provide those services and elucidate if a potential therapeutic warrants further development toward potential human clinical trials.

As examples, two new projects are currently being sent to this UC Davis team:

  • Evaluation of a small molecule in Angelman rodent models that was recently reported to rescue deficits in motor function and learning in an adult AS mouse model.  The lab will seek to independently validate these reports in mice and rats.
  • Screening of a new drug library in AS reporter neurons.  These compounds will be evaluated in primary neuronal cultures and carefully evaluate for paternal Ube3a gene activation.

FAST is incredibly hopeful about therapeutics already in and nearing human clinical trials.  But we are not finished until every person with Angelman syndrome sees a meaningful therapeutic benefit.  We keep pushing, and this lab with these amazing individuals will be part of what enables us to do this even more efficiently and effectively.

Ondas cerebrales. ¿Qué significa para las personas con Síndrome de Angelman (SA)?

Dados  los ensayos clínicos actuales y próximos, existe gran entusiasmo ante  la posibilidad de que nuestros seres queridos con SA puedan recibir un tratamiento que mejore drásticamente sus síntomas. En el lenguaje utilizado para describir los ensayos y los correspondientes avances en la ciencia terapéutica se utiliza un lenguaje que incorpora términos como  «modificador de la enfermedad» y «cambio profundo». Escuchar esto solo aumenta la esperanza de que podamos ver progresos significativos en aquellos con SA y que estarán recibiendo su oportunidad tan esperada. Nuestras esperanzas son altas.

Esta exuberancia debe moderarse con el reconocimiento de que el cambio lleva tiempo. Diferentes estudios en ratones y ratas con SA han revelado que los cambios obtenidos de un tratamiento se pueden ver muy rápidamente. Sin embargo, debemos reconocer que, aparte de lo obvio, los ratones y las ratas se desarrollan mucho más rápido que los humanos; un ratón de 3 a 6 meses es equivalente a un ser humano de 20 a 30 años. Por lo tanto, cuando evaluamos la mejora de los síntomas en un roedor (también conocido como rescate del comportamiento) 8 semanas después de administrar un tratamiento, sería equivalente a las pruebas que se realizarían décadas después del tratamiento en un ser humano. Tenemos que pensar en esto cuando establecemos nuestras expectativas.

¿Qué significa esto para las personas con SA? ¿Qué tan rápido podemos esperar ver resultados significativos de los posibles tratamientos que se están desarrollando para humanos? La respuesta es probablemente un poco más larga de lo que todos queremos, y es posible que debamos ser pacientes mientras mantenemos la esperanza y el optimismo de que puede ocurrir una diferencia.

Si enmarcamos el razonamiento detrás de esto, es posible afirmar que los niños neurotípicos tardan años en transitar la secuencia de sus etapas de desarrollo. Si bien muchos de estos cambios pueden observarse visiblemente, otros métodos, como los electroencefalogramas (EEG), pueden cuantificar y confirmar estos cambios. Es por eso, que los EEG son excelentes biomarcadores para SA y, probablemente, son uno de los biomarcadores más objetivos que tenemos actualmente. Este instrumento cuenta con el respaldo de médicos y socios de la industria que trabajan juntos a través del Consorcio de Biomarcadores y Medida de Resultados del Síndrome de Angelman (ABOM).

¿Qué es un EEG? Cuando las neuronas del cerebro se conectan envían señales entre sí, creando ondas eléctricas. Estas ondas se mueven en ciclos de velocidad por segundo y se miden en  Hertzios (Hz), y pueden ser medidas en un EEG. La mayoría de nosotros conocemos los EEG como la herramienta que usamos para identificar y comprender las convulsiones, pero también tienen el potencial de ayudar a los investigadores de SA a identificar los cambios provocados por el tratamiento, ya que se puede medir diferentes potencias de las ondas cerebrales, y cada uno de ellos representa cosas diferentes.

Para comprender la ciencia de los EEG, profundicemos en la ciencia de las ondas cerebrales. Las ondas cerebrales se dividen en 5 bandas principales:

Delta 1-4Hz: las ondas delta son el tipo más lento y se observan principalmente durante el sueño en cerebros neurotípicos.

Theta 4-10Hz: Las ondas theta son necesarias para el sueño REM y los bebés pasan la mayor parte de su tiempo en esta frecuencia. Theta es importante para la imaginación y la creatividad.

Alpha 8-12Hz: las ondas alfa son importantes para la memoria de trabajo y el rendimiento cognitivo.

Beta 12-30 Hz: los adultos neurotípicos que realizan actividad mental muestran ondas beta a partir de 14 Hz.

Gamma >30 Hz: las ondas gamma se pueden ver durante la atención enfocada y la ejecución de tareas motoras. Facilitan la comunicación neuronal y el procesamiento cognitivo eficiente.

Mirando con más detalle, encontramos que en diferentes etapas del desarrollo, diferentes ondas cerebrales dominan el fondo.

-Recién nacidos neurotípicos: frecuencia 3-4Hz (delta)

-6 meses: 4-5Hz (theta)

-12 meses: 5-7 Hz (theta)

-3 años: 8Hz (alfa)

Las personas con SA generalmente muestran una actividad delta distinta en su EEG con una potencia delta más alta en comparación con sus pares neurotípicos. Esto es medible (cuantificable) y consistente en SA. Un estudio de 2021 asoció la anomalía del EEG con la gravedad de los síntomas en el SA. Otro estudio de 2021 mostró que la potencia  delta predice de manera consistente la función cognitiva en SA. Con la edad, las personas con SA pueden progresar al rango theta, pero es raro que alcancen alfa. Sin embargo, ahí es donde debemos estar para maximizar el aprendizaje. Además, la potencia delta de 2-4 Hz se observa en casi el doble de la cantidad en personas con SA en comparación con los niños neurotípicos de 4 a 8 años.

Los niños neurotípicos más pequeños tienen la onda theta más pronunciada. Los niños neurotípicos a la edad de 6-7 años suelen mostrar un rango de frecuencia de EEG de 8-9Hz. Los niños de 9 a 11 años que hablan oraciones claras y complejas se caracterizan por una expresión de ritmo alfa en los patrones de EEG. La edad a la que los niños aprenden a leer está estrechamente relacionada con su nivel de desarrollo del habla.

Más allá de alcanzar frecuencias de EEG óptimas, los científicos han demostrado que los patrones detrás de estas formas de onda son importantes. Un estudio logró vincular el patrón de asimetría de las ondas alfa y beta entre el lado izquierdo y derecho del cerebro con los niveles de inteligencia en adultos neurotípicos. Se mostraron niveles bajos de coeficiente intelectual entre aquellos con actividad cerebral izquierda dominante, mientras que los niveles medios de coeficiente intelectual estaban equilibrados del lado derecho. Aquellos con alto coeficiente intelectual medido mostraron actividad alfa dominante derecha y actividad beta dominante izquierda. Otro estudio muestra que los bebés neurotípicos muestran un dominio del hemisferio derecho de la sinaptogénesis (la formación de sinapsis) en el primer año. La esperanza podría ser que las terapias exitosas puedan mostrar cambios en el EEG que reflejen menos asimetría con el tiempo.

Un estudio reciente confirma que las frecuencias de EEG que aumentan con el tiempo en niños neurotípicos reflejan la sinaptogénesis y la mielinización (un proceso celular neuronal que mejora la velocidad de transmisión de la información neuronal a lo largo de las fibras neuronales). La mielinización es clave para la función motora normal, la función sensorial y la cognición. Los estudios también han demostrado que tanto la sinaptogénesis como la mielinización se ven afectadas negativamente por el SA, y nos gustaría ver cambios en ambos con una terapia significativa y efectiva. Sin embargo, la sinaptogénesis y la mielinización toman tiempo. Estos son procesos físicos que no suceden de la noche a la mañana. En los niños neurotípicos, la sinaptogénesis lleva años.

Para ser más específicos, la sinaptogénesis no ocurre en todas las diferentes áreas del cerebro al mismo tiempo. Los estudios han confirmado que la sinaptogénesis en áreas de producción del habla no ocurre antes de los 7 u 8 meses y continúa hasta los 4 años de edad en niños neurotípicos.

Para las terapias que afirman mejorar la función cerebral, necesitamos medidas objetivas, o biomarcadores, que puedan capturar este cambio, que esperamos pueda ocurrir mucho antes de que veamos una mejoría sintomática. El EEG podría ser este biomarcador con mejoras en las ondas cerebrales que se acerquen cada vez más a lo normal. Así podremos observar cómo la frecuencia Hz aumenta con el tiempo y se desplaza hacia estos rangos neurotípicos. Un estudio de 2022 desarrolló un modelo de EEG basado en datos de historia natural humana y analizó los niveles de ube3a de ratones tratados con oligonucleótidos antisentido (ASO) para desarrollar un modelo que permitiría que la potencia delta funcione como un biomarcador mecánico para posibles tratamientos. También debemos considerar que los ensayos para la mejora clínica duren más de 12 semanas si queremos darle a cualquier potencial terapéutico, la oportunidad de mostrar un cambio clínico importante. Esto podría venir mucho después del cambio detectado con un biomarcador.

Cada vez más, se está construyendo un consenso: el SA es una condición para la cual es posible una terapia significativa. Permanecemos firmes en la búsqueda de estos tratamientos y reconocemos que cuando lleguen, los cambios en nuestros seres queridos pueden ocurrir y ocurrirán. Pero observamos que este proceso es complejo y deberíamos esperar que sea largo. Roma no se construyó en un día y los cambios neuronales también llevarán tiempo. Estamos listos.

Autores: Isabel Orellana, Evelin Dietrich, David Gurzick, Ph.D., abril de 2022

Referencias

1-https://www.jax.org/research-and-faculty/research-labs/the-harrison-lab/gerontology/life-span-as-a-biomarker

2-  https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK390356

3- https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC8622755/

4- https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC8283185/

5- https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5422949/

6-  https://www.researchgate.net/publication/273425298_Asymmetry_Pattern_of_Resting_EEG_for_Different_IQ_Level

Primer simposio Latinoamericano: Panorama científico del Síndorme de Angelman. ¿Dónde nos encontramos en el camino hacia terapias significativas?

EL 23 de Octubre, Latinoamérica se une por primera vez en un simposio virtual junto a los líderes en investigación y tratamientos del Síndrome de Angelman. Será a las 08:00 am Colombia/Mexico y 10:00 am Argentina y Chile.

Si bien las investigaciones científicas en el Síndrome de Angelman enfrentan muchísimos desafíos, avanzan firmemente hacia estudios más significativos para las personas e incluso hacia ensayos clínicos, necesarios para la aprobación de nuevos tratamientos. Cada año se van sumando nuevas compañías farmacéuticas, de las más importantes, y esto es muy alentador porque demuestra que tanto la comunidad científica como las compañías  creen que el SA tiene el mayor potencial de curación en comparación con otros desórdenes neurogenéticos.

El panorama científico es muy alentador, vamos a ser testigos de los nuevos tratamientos pero debemos organizarnos como comunidad, involucrarnos y ser parte de la cura. Los países latinoamericanos venimos muy retrasados en cuanto a la participación en registros internacionales de SA, participación en estudios observacionales y ensayos clínicos. 

Este simposio es una oportunidad para informarnos y actualizarnos acerca del SA, sobre dónde nos encontramos en el camino hacia la cura y qué podemos hacer como familia y comunidad para impulsar el desarrollo de nuevos tratamientos. Contaremos con los máximos referentes mundiales del SA, entre ellos Dr Scott Strohmat, Dra. Allyson Berent, Dr. Laurent Servais, Dra. Javiera Tello, Dr. Hernan Amartino y Dr. Alberto Velez. Contaremos con traducción subtitulada para las conferencias en inglés y con un espacio de preguntas y respuestas. Es la primera vez que Latinoamérica se une para un simposio como este. Te esperamos y necesitamos tu presencia. ¡Juntos hacia la cura!

Inscribete aquí y reservá tu lugar:

https://forms.gle/wzDFuU5qJqPvjgRt6

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Primer simposio Latinoamericano: Panorama científico del Síndorme de Angelman. ¿Dónde nos encontramos en el camino hacia terapias significativas?

EL 23 de Octubre, Latinoamérica se une por primera vez en un simposio virtual junto a los líderes en investigación y tratamientos del Síndrome de Angelman. Será a las 08:00 am Colombia/Mexico y 10:00 am Argentina y Chile.

Si bien las investigaciones científicas en el Síndrome de Angelman enfrentan muchísimos desafíos, avanzan firmemente hacia estudios más significativos para las personas e incluso hacia ensayos clínicos, necesarios para la aprobación de nuevos tratamientos. Cada año se van sumando nuevas compañías farmacéuticas, de las más importantes, y esto es muy alentador porque demuestra que tanto la comunidad científica como las compañías  creen que el SA tiene el mayor potencial de curación en comparación con otros desórdenes neurogenéticos.

El panorama científico es muy alentador, vamos a ser testigos de los nuevos tratamientos pero debemos organizarnos como comunidad, involucrarnos y ser parte de la cura. Los países latinoamericanos venimos muy retrasados en cuanto a la participación en registros internacionales de SA, participación en estudios observacionales y ensayos clínicos. 

Este simposio es una oportunidad para informarnos y actualizarnos acerca del SA, sobre dónde nos encontramos en el camino hacia la cura y qué podemos hacer como familia y comunidad para impulsar el desarrollo de nuevos tratamientos. Contaremos con los máximos referentes mundiales del SA, entre ellos Dr Scott Strohmat, Dra. Allyson Berent, Dr. Laurent Servais, Dra. Javiera Tello, Dr. Hernan Amartino y Dr. Alberto Velez. Contaremos con traducción subtitulada para las conferencias en inglés y con un espacio de preguntas y respuestas. Es la primera vez que Latinoamérica se une para un simposio como este. Te esperamos y necesitamos tu presencia. ¡Juntos hacia la cura!

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GeneTx y Ultragenyx anuncian: La FDA ha eliminado la suspensión parcial del estudio clínico de fase 1/2 de GTX-102 para el tratamiento del síndrome de Angelman en los EE. UU

27 de septiembre de 2021 08:00 ET
| Fuente: Ultragenyx Pharmaceutical Inc .; GeneTx Biotherapeutics LLC

SARASOTA, Fla. Y NOVATO, Calif., 27 de septiembre de 2021 (GLOBE NEWSWIRE) – GeneTx Biotherapeutics LLC y Ultragenyx Pharmaceutical Inc. (NASDAQ: RARE), empresas asociadas en el desarrollo de GTX-102, un tratamiento en investigación para síndrome de Angelman anunció hoy que la Administración de Drogas y Alimentos de los EE. UU. (FDA) ha eliminado la suspensión clínica y GeneTx puede comenzar a administrar dosis a pacientes sin tratamiento previo en el estudio de fase 1/2 de GTX-102 en pacientes pediátricos con síndrome de Angelman. GeneTx recibió previamente autorización, bajo una enmienda separada, para comenzar el estudio de Fase 1/2 en el Reino Unido y Canadá.

“El protocolo de dosificación en las tres regiones está diseñado para proporcionar una imagen amplia de la respuesta a la dosis para informar los regímenes de carga y mantenimiento a medida que avanzamos a la siguiente fase de desarrollo”, dijo Scott Stromatt, MD, director médico de GeneTx. “Estamos trabajando con urgencia para comenzar a tratar a los participantes del estudio en las tres regiones durante los próximos meses, reconociendo que no existe una terapia aprobada disponible para la comunidad Angelman”.

Diseño del estudio de fase 1/2 en los Estados Unidos
El estudio de fase 1/2 abierto de dosis múltiples evalúa la seguridad, la tolerabilidad y las concentraciones en plasma y líquido cefalorraquídeo de GTX-102 en pacientes pediátricos con síndrome de Angelman con un diagnóstico confirmado genéticamente de la deleción completa del gen UBE3A materno .

Fase de carga de dosis para pacientes no tratados previamente según el protocolo de EE. UU. Modificado, ocho pacientes (de 4 a <8 años de edad) que no hayan sido tratados previamente con GTX-102 se inscribirán en dos grupos, un grupo activo y un grupo de comparación de la misma edad. El grupo activo recibirá cuatro dosis mensuales de 2 mg de GTX-102, mientras que el grupo comparador tendrá evaluaciones limitadas al inicio y al día 128. Los pacientes en el grupo comparador serán elegibles para recibir GTX-102 bajo la misma estrategia de dosificación que el grupo activo.

Fase de mantenimiento
Todos los pacientes de EE. UU que hayan completado la fase de carga de dosis pasarán a una fase de mantenimiento durante la cual recibirán 2 mg de GTX-102 cada tres meses y seguirán siendo monitoreados para determinar la respuesta y la seguridad.

Diseño del estudio de fase 1/2 en Reino Unido y Canadá
Según el protocolo aprobado en el Reino Unido y Canadá, aproximadamente 12 pacientes se inscribirán en dos cohortes divididas por edad: los pacientes de 4 a <8 años se inscribirán en la cohorte 4, y los pacientes de 8 a <18 años se inscribirán en la cohorte 5. Dos en la cohorte más joven y dos en la cohorte más adulta serán inscritos primero y evaluados después de dos dosis por una junta de monitoreo de seguridad de datos. Si se recomienda, se pueden inscribir cuatro pacientes adicionales en cada una de las dos cohortes.

Las dosis iniciales en las cohortes 4 y 5 serán de 3,3 y 5 mg, respectivamente. Los pacientes recibirán de tres a cuatro dosis mensuales, tituladas individualmente a través de pasos más pequeños que las primeras tres cohortes en el estudio original con aumentos de dosis basados ​​en la respuesta y el control de seguridad mejorado. Luego, los pacientes pasarán a una fase de mantenimiento durante la cual recibirán GTX-102 cada tres meses y se continuará monitoreando la respuesta y la seguridad. En esta fase, la titulación de la dosis individual puede continuar si se mantiene la seguridad y la respuesta clínica no mejora mucho en al menos 2 dominios hasta una dosis máxima de 14 mg.

Acerca del síndrome de Angelman
El síndrome de Angelman es un trastorno neurogenético poco común causado por la pérdida de función del alelo del gen UBE3A heredado por la madre . El patrón de herencia específico de la madre del síndrome de Angelman se debe a la impronta genómica de UBE3A en las neuronas del sistema nervioso central, un fenómeno natural en el que se expresa el alelo UBE3A materno y no el UBE3A paterno . El silenciamiento de la paternal UBE3A alelo está regulada por la UBE3A transcrito antisentido ( UBE3A-AS ), el objetivo previsto de GTX-102. En casi todos los casos de síndrome de Angelman, el UBE3A materno el alelo falta o está mutado, lo que da como resultado una expresión de proteína limitada o nula. Por lo general, esta afección no se hereda, sino que ocurre de manera espontánea. Se estima que afecta a 1 de cada 12.000 a 1 de cada 20.000 personas en todo el mundo.

Las personas con síndrome de Angelman tienen retraso en el desarrollo, problemas de equilibrio, deterioro motor y convulsiones debilitantes. Algunas personas con síndrome de Angelman no pueden caminar y la mayoría no habla. La ansiedad y la alteración del sueño pueden representar serios desafíos en las personas con síndrome de Angelman. Si bien las personas con síndrome de Angelman tienen una esperanza de vida normal, requieren atención continua y no pueden vivir de forma independiente. El síndrome de Angelman no es un trastorno degenerativo, pero la pérdida de la expresión de la proteína UBE3A en las neuronas da como resultado comunicaciones anormales entre las neuronas. El síndrome de Angelman a menudo se diagnostica erróneamente como autismo o parálisis cerebral. Actualmente no existen terapias aprobadas para el síndrome de Angelman.

Acerca de la GTX-102
GTX-102 es un oligonucleótido antisentido en investigación administrado mediante administración intratecal y diseñado para apuntar e inhibir la expresión de UBE3A-AS . Los estudios no clínicos muestran que GTX-102 reduce los niveles de UBE3A-AS y reactiva la expresión del alelo paterno UBE3A en neuronas del SNC. Reactivación de UBE3A paternoLa expresión en modelos animales del síndrome de Angelman se ha asociado con mejoras en algunos de los síntomas neurológicos asociados con la enfermedad. La GTX-102 recibió la designación de medicamento huérfano, la designación de enfermedad pediátrica rara y la designación de vía rápida de la Administración de Alimentos y Medicamentos de los EE. UU. (FDA). En agosto de 2019, GeneTx y Ultragenyx anunciaron una asociación para desarrollar GTX-102, y Ultragenyx recibió una opción exclusiva para adquirir GeneTx.

Acerca de GeneTx Biotherapeutics
GeneTx Biotherapeutics LLC es una empresa de biotecnología de nueva creación que se centra en desarrollar y comercializar un tratamiento antisentido seguro y eficaz para el tratamiento del síndrome de Angelman. GeneTx fue lanzado por FAST, una organización de defensa del paciente y el mayor patrocinador no gubernamental de la investigación del síndrome de Angelman. GeneTx obtuvo la licencia de los derechos de propiedad intelectual de tecnología antisentido del Sistema Universitario Texas A&M en diciembre de 2017.
Acerca de Ultragenyx Pharmaceutical Inc.

Ultragenyx es una empresa biofarmacéutica comprometida con brindar nuevas terapias a los pacientes para el tratamiento de enfermedades genéticas raras y ultrararas graves. La compañía ha creado una cartera diversa de medicamentos aprobados y candidatos a tratamiento destinados a abordar enfermedades con una alta necesidad médica insatisfecha y una biología clara, para las que generalmente no existen terapias aprobadas para tratar la enfermedad subyacente.

La empresa está dirigida por un equipo directivo con experiencia en el desarrollo y comercialización de terapias para enfermedades raras. La estrategia de Ultragenyx se basa en el desarrollo de fármacos rentables y rentables, con el objetivo de ofrecer terapias seguras y eficaces a los pacientes con la máxima urgencia.

Declaraciones prospectivas
Equivalentes de efectivo e inversiones a corto plazo para financiar operaciones, los resultados operativos futuros y el desempeño financiero de la empresa, el momento de las actividades de los ensayos clínicos y los resultados de los informes de los mismos, y la disponibilidad o el potencial comercial de los productos y fármacos candidatos de Ultragenyx. Ultragenyx no asume ninguna obligación de actualizar o revisar ninguna declaración prospectiva. Para obtener una descripción más detallada de los riesgos e incertidumbres que podrían causar que los resultados reales difieran de los expresados ​​en estas declaraciones prospectivas, así como los riesgos relacionados con el negocio de Ultragenyx en general, consulte el Informe trimestral de Ultragenyx en el Formulario 10-Q presentado con la Comisión de Bolsa y Valores el 3 de agosto de 2021, y sus informes periódicos posteriores presentados ante la Comisión de Bolsa y Valores. los resultados operativos futuros y el desempeño financiero de la compañía, el momento de las actividades de los ensayos clínicos y los resultados de los informes de los mismos, y la disponibilidad o el potencial comercial de los productos y fármacos candidatos de Ultragenyx. Ultragenyx no asume ninguna obligación de actualizar o revisar ninguna declaración prospectiva. 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Contactos
Ultragenyx Pharmaceutical Inc.
Inversores
Joshua Higa
415-660-0951

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